Los fármacos constituyen una problema de salud en ancianos siendo la poliframacia uno de los grandes síndromes geriátricos por sus consecuencias adversas en este grupo etario, es por eso que se hace necesario conocer los procesos involucrados en el metabolismo de los fármacos y las modificaciones que ocurren con el envejecimiento.

La farmacocinética estudia los procesos a los que un fármaco se somete desde el momento de su administración hasta su total eliminación del organismo. Tiene como objetivo establecer las pautas de dosificación más racionales de acuerdo con las características del paciente y, de esta forma, asegurar el éxito de un tratamiento farmacológico eficaz y seguro. Incluye 5 procesos: liberación del fármaco, absorción, distribución, metabolismo y excreción.

"Liberación de un fármaco" se refiere a la salida del fármaco contenido en la especialidad farmacéutica administrada que lo vehiculiza, con el fin de que esté disponible en su lugar de absorción. Los factores que influyen en la liberación de los fármacos son propiedades ajenas al paciente. Entre ellas, las más importantes son las características de la forma farmacéutica.

La fisiología del lugar de absorción puede afectar a la liberación, por ejemplo, movimientos peristálticos, dieta (en el caso de la administración oral), actividad física, flujo sanguíneo periféricos o composición corporal (tras administración por vía subcutánea o intramuscular), disminución en el tiempo de vaciamiento gástrico.

Absorción es la verdadera entrada del fármaco en la circulación sistémica factores propios de los fármacos (hidrosolubilidad, coeficiente de reparto y peso molecular, etc) como por el lugar de absorción (superficie disponible, flujo de sangre, tiempo de contacto, pH del lugar de absorción y permeabilidad)

Distribución: el fármaco debe ser distribuido hasta los tejidos donde se localizan sus dianas para ejercer la acción deseada.

El efecto terapéutico de un fármaco depende, de una manera fundamental, de la cantidad del mismo que alcanza el lugar en el que ejerce su mecanismo de acción y del tiempo que permanece en él.

Metabolismo engloban todas las reacciones que conducen a la conversión química o a la transformación de los fármacos en compuestos más fáciles de eliminar. Este proceso está ligado al hígado.

Eliminación o excreción. Es la eliminación irreversible del fármaco de manera inalterada a través del sudor, de la saliva, de la bilis y del pulmón, pero se realiza preferentemente a través del riñón

 Características farmacocinéticas en los ancianos (Figura 1)

Absorción

  • Aumento del pH.
  • Flujo sanguíneo gastrointestinal disminuido.
  • Disminución velocidad de vaciamiento gástrico.
  • Disminución motilidad  gastrointestinal.
  • Disminución  superficie de absorción.
  • Disminución de la masa muscular y del gasto cardiaco.
  • Piel más delgada ( administración trandérmica).
  • Patologías anales (administración por vía rectal).

 Distribución

  • Disminución de la albúmina: provoca aumento de la fracción libre del fármaco.
  • Aumento de la glicoproteína: con disminuicón de la fracción libre de los fármacos ligados a ella.
  • Aumento grasa corporal: aumenta semivida de fármacos liposolubles sobre el SNC (Sistema Nervioso Central).
  • Disminución peso corporal y masa magra.
  • Disminución del agua corporal y volumen plasmático.

Metabolismo

  • Disminuyen las reacciones de oxidación: aumento de niveles plasmáticos de los fármacos.
  • Disminución del flujo sanguíneo hepático.
  • Disminución tamaño del hígado.

Eliminación

Insuficiencia renal fisiológica: aumentan los niveles plasmáticos de los fármacos eliminados por esta vía.

Cambios en la función renal en un individuo mayor de 70 años.

• Reducción de la filtración glomerular y de la función tubular.

• Disminución en la tasa de filtración glomerular en un 30%.

• Disminución en la capacidad de concentración renal en un 20-30%.

• Disminución en la capacidad de dilución.

• Disminución en la percepción de sed.

• Disminución en la formación de amonio en un 20%.

• Disminución de la liberación de renina.

• Disminución del flujo plasmático renal en un 30%.

• Disminución de la depuración de creatinina en un 50%.

Figura 1
Figura 1

La farmacodinamia  engloba los efectos que ejerce un fármaco sobre un organismo (respuesta tisular).

Las modificaciones farmacodinámicas pueden ser clasificadas en tres grandes grupos:

  • las que se deben a alteraciones propias del anciano,
  • las que son propias de los medicamentos,
  • la asociada a las interacciones entre fármacos.

Existe disminución de la respuesta de receptores b-adrenérgicos y a-adrenérgicos.

Receptores dopaminérgicos de tipo 2. Se observa un mayor número de estos lo cual que predispone al paciente anciano al delirio producido por los fármacos dopaminérgicos

Se produce una reducción del número de neuronas colinérgicas, la actividad de la acetilcolina transferasa disminuye, la de la acetilcolinesterasa aumenta, y el número de receptores muscarínicos y nicotínicos disminuye. Este hecho se traduce en la presencia de efectos secundarios anticolinérgicos de muchos fármacos, como confusión mental.

Otros cambios son el aumento de sensibilidad a anticoagulantes, a opiáceos, a la depleción de volumen producida por diuréticos y a los efectos hipotensores de diuréticos, fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos.

Respuesta tisular (características farmacodinámicas de los ancianos). (Figura 2)

Cambios en el número y la sensibilidad de los receptores adrenérgicos.

Alteración de los mecanismos reflejos compensatorios, aumenta el riesgo de hipotensión ortostática con hipotensores.

Disminuye la síntesis de factores de coagulación y aumenta sensibilidad para anticoagulantes orales.

Alteraciones en la distribución (mayor unión a proteínas plasmáticas) con disminución de la sensibilidad a betabloqueantes

Todos estos cambios farmacocinéticos y farmacodinamicos predisponen al anciano a sufrir reacciones adversas a los medicamentos por lo que es necesario una correcta prescripción y selección del fármaco a indicar.

Figura 2

Guía de prescripción en ancianos

Figura 3

Consejos para escoger la forma farmacéutica

Con frecuencia el anciano presente inconvenientes con el tamaño de los comprimidos, dificultad para la deglución, así como, para recordar la pauta de medicación, la forma y el color del envase, etc. Es por esto que debemos seguir estas sencillas pautas.

  1. Los fármacos deben ser administrados con suficiente cantidad de líquido y en posición erecta.
  2. Preferir las especialidades farmacéuticas recubiertas de un material entérico que evita su degradación y los posibles daños que puedan causar las sustancias irritantes.
  3. Elegir aquellas formas farmaceúticas que favorezcan la administración de los fármacos y la adherencia al tratamiento, ejemplo gotas o jarabes, una sola administración diaria.
  4. Evitar la polifarmacia y las pautas complicadas.

 Enlaces de interés:

Tratado para residentes de geriatría.

Tratado de medicina geriátrica Abizanda.

Uso de fármacos en el adulto mayor.

Prescripción de fármacos en el adulto mayor.